中国科学家发现狼疮新靶点

　　北京协和医院风湿免疫科张烜教授研究团队经过5-6年的基础研究， 在国际上首次发现PTEN蛋白在系统性红斑狼疮(SLE)中的致病机制，同时发现调控miR-7可通过纠正PTEN缺陷，恢复SLE中B细胞的表达和功能。相关研究结果发表在2014年7月23日的《科学·转化医学》杂志上，为治疗SLE提供了新靶点。

　　SLE是一种多发于育龄期妇女，高致残率和致死率的自身免疫性疾病。近10年数据显示，SLE的10-15年生存率仅为80%。目前国内治疗SLE的方法主要是激素和免疫抑制剂，特异性低，毒副作用大，容易继发感染、骨质疏松、股骨头坏死等。SLE的发病机制非常复杂，国际上仅有一个针对靶点的药物获批用于临床，远没有满足SLE临床治疗的需求。

　　PTEN蛋白最早在肿瘤相关研究中有过报道。PTEN是B细胞的负调控信号蛋白，对B细胞的增殖、凋亡有调控作用。而SLE主要致病机制是B细胞异常增殖产生大量自身抗体，张烜教授考虑通过干预PTEN是否对SLE有治疗作用，在国家杰出青年基金等的支持下开展了这项研究。

　　研究组分析了新诊断且未用药的红斑狼疮患者外周血中的B细胞，新发现多个微核糖核酸（miRNA）特别是miR-7对PTEN蛋白生成起到阻断作用，miR-7异常增高，将导致PTEN蛋白水平下降，对B细胞的免疫负调控作用降低。从而使B细胞异常活跃，增殖过多，凋亡减少，产生大量自身抗体。研究组还通过实验证明了PTEN在miR-7与B细胞间起到“桥梁”作用，如果人为敲低PTEN，再干预miR-7对B细胞不会产生调控作用。由此证实了通过干预miR-7和PTEN，将达到纠正免疫功能的作用。

　　这一研究成果得到了国际学界的高度评价。《科学·转化医学》杂志将该研究作为封面文章刊登，主编评述“研究数据支持miR-7和PTEN可作为SLE的治疗靶点”。中华医学会风湿病学会前主任委员张奉春教授称，“免疫病的发病机制和通路非常复杂，很难用一个通路来解释。积极寻找新的通路，找到治疗对策，是研究狼疮发病机制和治疗非常重要的部分。张烜教授发现的新靶点对狼疮的发病机制和治疗有重要作用，针对该靶点的药物研究将可能使狼疮治疗取得突破性进展。”

　　张烜教授介绍说，该研究组正在开展狼疮小鼠的动物实验，通过干预狼疮小鼠体内miR-7的表达，进一步探讨对红斑狼疮的治疗作用。