肝癌靶向药物如何用？《肝癌靶向治疗专家共识》正式发布！

近年来，随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向治疗在晚期肝癌的治疗方面已表现出明显优势并占据重要地位。在此背景下，作为《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》的补充，由中国医学科学院肿瘤医院蔡建强教授牵头组织的《肝癌靶向治疗专家共识》（以下简称“共识”）应运而生，并已发表在肝癌领域权威期刊Liver Cancer（影响因子11.74），获得国际认可。

“靶向药物能延长晚期肝癌患者的生存期已形成专家共识，但如何个体化选择药物提高疗效，推动肝癌诊疗的规范化进程，一直缺乏中国专家共识依据。”2月13日，在中国医学论坛报举办《肝癌靶向治疗专家共识》发布会上，蔡建强教授说道。

图、启动仪式合照

中国首个肝癌靶向治疗共识，三大特点尽显共识优势

蔡建强教授介绍，原发性肝癌作为我国第4位常见恶性肿瘤及第2位常见肿瘤致死病因，无论对患者还是医疗系统而言，肝癌的诊疗负担都是巨大的。目前，靶向治疗在晚期肝癌的治疗方面已表现出明显优势并占据重要地位。为了能够更好地协助医生、患者、医疗服务机构及健康保障政策制定者对肝癌的靶向治疗及综合治疗进行决策，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组对我国肝癌靶向治疗在使用规范等方面取得的共识做了一个阐述。

蔡建强教授希望“共识”的发布是一个新的开始，接下来能够在各位医届同道的共同努力下，在临床治疗中落实“共识”内容，尽早实现“将我国肝癌患者5年生存率提高15%”的目标，尽早达成《“健康中国 2030”规划纲要》中对临床工作者提出的要求。

大会主席：蔡建强教授

据了解，本次“共识”，以结合全球高质量证据、全面汇集肝癌靶向治疗精粹，立足中国人群特点、打造中国特色共识，MDT多学科参与、制定最优治疗策略三大特点为突出优势，针对新型分子靶向药物的合理使用，包括剂量、联合策略、在不同期别肝癌与多学科手段的联合、不良反应管理以及疗效评估和晚期HCC治疗的预测等方面，协助指导临床医生对肝癌靶向治疗进行决策，奠定中国肝癌靶向治疗水平的高起点。

多角度阐述共识核心，全维度展示共识实力

周爱萍教授：专家共识之晚期HCC靶向药物治疗选择篇

我国肝癌发病率高、死亡率高，是第二位主要的肿瘤死因。周教授强调，靶向治疗仍然是晚期HCC系统治疗的基本策略。目前国际上共有7个肝癌的靶向药物获批，在中国获批的有5个，其中2个是本土研发药物。本次“共识”也着重在晚期肝癌的靶向单药治疗、靶向与其他药物联合、靶向药物剂量选择、疗效评价/预测及不良反应处理等多个方面进行了阐述。

目前，一线靶向单药治疗仍以索拉非尼、仑伐替尼和多纳非尼为主，推荐等级和证据水平都为1级（专家共识1）。

索拉非尼失败后的二线治疗推荐包括瑞戈非尼和阿帕替尼，证据水平都为1级（专家共识2）。

而仑伐替尼失败后尚未确立最佳的二线靶向策略。

进入免疫治疗时代，靶向药物联合免疫已经成为一线治疗的优选，贝伐珠单抗联合阿特珠单抗或贝伐珠单抗（类似物）联合信迪利单抗（PD-1）作为I级推荐（专家共识3，证据水平1级）。专家共识也提到其他的策略包括瑞戈非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等的靶向药物联合PD-1单抗的组合研究结果也取得了类似的疗效。

鉴于多个研究表明，靶向药物的剂量与疗效存在相关性，共识对于适合一线分子靶向治疗的患者，推荐剂量起始剂量应为标准剂量(专家共识15，1级推荐，证据水平1)。

但对于Child-Pugh B/C级肝功能、肾功能不足、体重<50kg或索拉非尼治疗期间发生2-3级TRAE，瑞戈非尼二线治疗的初始剂量应调整为120mg或80mg(3级推荐，证据水平3) 。

对于肝癌患者接受分子靶向治疗后的疗效评价，推荐mRECIST联合RECIST v1.1评价(专家共识19）。另外，关注靶向用药过程中的疗效评价和不良反应防治对于改善患者整体治疗预后同样重要。其中，靶向药物疗效预测目前仍需进一步探索，一些血清标志物如FGF、CXCL1可能成为靶向治疗的预测因子（专家共识22，证据水平3级）。让我们拭目以待。

图、周爱萍教授进行学术分享

赵宏教授：专家共识之联合外科手术篇

赵宏教授在“共识”分享环节着重分析靶向治疗在肝癌术后辅助和肝移植术后的应用要点。对于低危复发患者，“共识”不推荐根治术后行靶向辅助治疗(专家共识5）。

而对于高危复发患者，“共识”推荐根治术后使用索拉非尼或仑伐替尼进行辅助治疗（专家共识6）。多项研究证实，高危复发患者根治术后索拉非尼靶向治疗显著降低复发风险、延长生存。

除此之外，瑞戈非尼联合免疫治疗晚期肝癌ORR达到31%。对于肝移植术后复发的患者，“共识”推荐靶向药物如索拉非尼、瑞戈非尼等联合局部治疗，并推荐以西罗莫司为基础方案作为优选的免疫抑制方案（专家共识7）。研究证实对于HCC肝移植术后复发不可切除患者，索拉非尼改善患者生存。研究证实对于HCC肝移植术后复发不可切除患者，索拉非尼治疗失败后使用瑞戈非尼仍可生存获益。

图、赵宏教授进行学术分享

杨正强教授：专家共识之联合局部治疗篇

本次“共识”从局部消融联合靶向治疗、外照射放疗联合靶向治疗、TACE联合靶向治疗等三个方面给出靶向联合局部治疗的专家意见，指导临床实践。

主要包括：对于早期HCC患者，“共识”不推荐局部消融后行辅助分子靶向治疗（专家共识9）；对于不可手术的BCLC B期或C期且无肝外转移患者，“共识”推荐可考虑放疗后序贯索拉非尼（专家共识10）；

对于肝癌寡转移的患者，“共识”推荐添加SBRT（专家共识11）；研究证实，放疗联合索拉非尼可改善CLIP 0-1患者生存；

对于肝功能良好的患者，共识推荐TACE联合靶向治疗（专家共识13）。大型回顾性研究表明，TACE联合瑞戈非尼二线治疗可显著改善患者生存；TACE联合索拉非尼序贯瑞戈非尼相比仅TACE也能显著提高患者OS和PFS。对于肝癌合并门静脉癌栓的晚期患者，肝动脉持续灌注化疗（HAIC)联合分子靶向药物优于单纯使用分子靶向药物。临床医生需要在充分评估患者个体化情况的基础之上，选择适合患者的综合治疗策略，将靶向药物的疗效最大化。

图、杨正强教授进行学术分享

星星之火可以燎原，多学科携手共同绘制肝癌靶向治疗新蓝图

蔡建强教授表示，随着对肝癌发病机制和靶向通路的不断探索，我国肝癌诊疗“卡脖子”的问题未来一定会解决。虽然靶向药物在晚期肝癌上发挥了重要作用，但除了关注药物的疗效之外，还有药物的安全性。只有患者可以耐受当前治疗方案，才能保证患者的治疗依从性和生活质量。打铁还需自身硬。“在深挖药物作用机制和不良反应预警的基础上，加强建设肝癌靶向治疗疗效评价和不良反应防治体系，为肝癌患者保驾护航。”周爱萍教授说道。

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