Neurology：不仅是“无动于衷”——淡漠可能意味着脑子内的病变！

神经精神症状(NPS)在老年人的认知功能谱中很常见，在认知能力的发展上，它影响了半数的轻微认知障碍患者和几乎所有的痴呆患者。神经精神症状在预测疾病的加速进展和功能衰退方面有预测价值。因此有研究人员提出轻度的行为障碍可能是痴呆症发病的前期表现。

冷漠apathy，被定义为动机减少和目标导向行为，是痴呆亚型中最普遍的神经精神症状，通常被描述为“无动于衷”的一种表现。冷漠与抑郁症有关，但是在背外侧脑前额叶外皮和基底神经节的相关分区，冷漠有着独特的神经解剖学特点。

淡漠在脑小血管疾病(CSVD)中普遍存在，后者是一种损害白质并导致中风、认知能力下降和残疾的血管病变。最近的MRI研究表明，淡漠与脑白质微结构完整性的空间广泛减少有关。因此，了解冷漠的神经基础可能会带来新的诊断和治疗方法。

为了探讨CSVD中脑白质网络中断是否是淡漠(而非抑郁)的发病原因，来自英国剑桥大学临床神经科学系的教授们使用弥散张量纤维束成像（DTI）重建CSVD患者的白质通路，然后使用网络分析进行分析。结果发表在《神经病学》Neurology杂志上。

首先，研究人员探讨了腔隙性梗死(LIs)和白质高信号(WMH)是否与网络中断引起的淡漠有关。接下来比较了淡漠患者和抑郁症患者的全脑网络，以找到淡漠患者网络损伤的特质。最后定位了与淡漠相关的脑域网络中断。

来自Radboud大学奈梅根扩散张量和磁共振队列研究（RUN DMC）的331名CSVD患者完成了淡漠和抑郁的测量，并进行了结构MRI检测。结果显示，淡漠与抑郁、认知、教育、WMH、LIs和脑网络测量相关，且所有的网络测量都是高度相关的(r > 0.85)。

路径分析模型显示，同时控制WMH体积和LIs后，总体效率（表示网络完整性对CSVD和淡漠之间的中间效应）和淡漠之间的关系(β= 0.304，p < 0.001)保持不变(β9 = 0.244，p = 0.001)，提示网络中断在冷漠和CSVD标记之间起中介作用。

使用与淡漠相关的所有人口统计学和临床变量的多元回归分析显示，总体效率仍然是淡漠的预测因子(β= 0.131，p= 0.028)。同时抑郁症(β= 0.416，p< 0.001)、认知(β= 0.259，p < 0.001)和教育(β= 0.106，p = 0.024)程度也是淡漠的预测因素，而年龄、WMH和Lis则不是。

进一步分析显示，与所有其他组相比，淡漠患者在网络密度和效率的全脑测量中受损。亚组和整个样本的区域网络分析显示，淡漠与运动前区和扣带区的连接受损有关。

综上，淡漠，而不是抑郁，与脑小血管病的白质束受损有关。子网络分析表明，淡漠可能是由行动启动和基于努力的决策脑白质束受损所驱动的。

参考文献：

Apathy is associated with large-scale white matter network disruption in small vessel disease. Neurology®2019;92：e1157-e1167. doi：10.1212/WNL.0000000000007095