毒副反应减少近一半，晚期鼻咽癌免疫治疗又有新突破

2月28日，中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心马骏教授、孙颖教授团队在国际顶尖肿瘤学期刊《癌症细胞》（Cancer Cell）发表了一项鼻咽癌临床研究新成果。团队以“纳武利尤单抗联合诱导化疗和单纯放疗治疗鼻咽癌：一项多中心2期试验”为题，首次在局晚期鼻咽癌中创立了免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案。

“该方案为患者带来‘高效低毒、耐受优质’的治疗新选择，有望改写鼻咽癌治疗指南。”3月3日，论文通讯作者、中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心教授马骏在发布会上说。

马骏院士回答记者提问

大剂量化疗药顺铂与放疗联用，严重毒性反应发生率高

鼻咽癌在中国高发，我国新发病例占全球47%（6.3万/年）。而且鼻咽癌在青壮年发病多，中位年龄为45岁，这意味着所有新诊断的病例中有一半是在45岁之前被发现，对家庭和社会冲击较大。

“当前美国的NCCN指南推荐，诱导化疗+同期放化疗，以及同期放化疗+辅助化疗，作为局晚期鼻咽癌的1A类和2B类的首选推荐。但这2种疗法都使用了6个疗程的大剂量化疗药顺铂。”论文第一作者、中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师徐骋介绍，顺铂的同期放化疗是鼻咽癌治疗的基础，通常患者要先打三个疗程的化疗，待肿瘤缩小后，再进行放疗。然后放疗过程中，还要再打两个疗程的化疗，这里的化疗就是同期化疗。

然而，同期顺铂具有严重的血液学和消化道毒性。大剂量化疗药顺铂与放疗联用时，可导致口腔黏膜炎、恶心呕吐、体重下降等毒性副反应（发生率高达60%），并带来严重的晚期后遗症（发生率高达12%），如听力损伤、肾损伤等，极大地损害患者的生活质量。这是鼻咽癌临床医生长期以来面临的一大棘手问题。

进入免疫治疗时代，鼻咽癌的治疗在传统放化疗基础上又加入了免疫治疗，“疗效确实得到了进一步提高，但问题是毒性更高了，严重急性毒性反应发生率增至74.2%。其中毒性最高的部分来源于放疗过程中的同期顺铂。”他指出，本身做放疗的时候，病人就很辛苦了，而顺铂在同期使用的剂量比之前单纯化疗阶段还要高20%。如此一来，病人会更辛苦难受，呕吐等副反应非常大。

因此，亟需寻找一种既能实现良好治疗疗效，又能显著降低治疗毒性的新方案。

拿掉同期化疗药，全程加PD-1单抗，实现“高效低毒”

为破解这一临床难题，研究团队创造性地提出了“去同期顺铂”新策略，首次在152例局晚期鼻咽癌患者中采用诱导化疗后单纯放疗联合12个疗程的纳武利尤单抗，分别在诱导化疗、单纯放疗、放疗后辅助三个阶段进行联合使用。

纳武利尤单抗是一种PD-1单抗药物，也是我国首个获批上市的免疫治疗药物，主要用于治疗多种类型的癌症。

这个新策略，简单理解就是，把跟放疗一起使用的化疗药顺铂拿掉，然后从患者第一次打化疗开始到最后，整个治疗的全程都加上免疫治疗药PD-1单抗。

“我们其实也是从其他肿瘤中积累了经验，‘去同期化疗策略’已在肺癌免疫治疗中开展研究具有科学性和可行性，所以探索该疗法在局部晚期鼻咽癌中的疗效和安全性。”徐骋透露说。

研究结果显示，采用上述新疗法可使患者的3年无失败生存高达88.5%，相较于既往“诱导化疗后同期放化疗”的历史参照值显著提高了10.5%。不仅如此，这个新方案还使严重急性毒性发生率降低至40.2%，相较既往下降了近一半，其中放疗时严重急性毒性发生率仅为16.7%。

高效低毒：医生评价的生存结局和安全性

此外，患者对新疗法所致毒性事件的频率、严重性、对生活的影响方面显示出良好耐受性，且接受新疗法后具有上佳的生活质量。

耐受优质：患者评价的耐受性和生活质量

“同期化疗去掉后，病人的体重下降等严重毒副反应，手脚麻木等后遗症都下降了，病人没那么辛苦，这对他们回归社会很有帮助。”马骏院士表示，此项研究是全球首发，曾入选2024年ASCO大会壁报并斩获两项国际大奖，得到国际同行认可。“希望有更多类似的研究跟上，最终指导全球鼻咽癌的临床实践。”

据了解，该研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、中南大学湘雅医院、湖北省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、福建省肿瘤医院、贵州省肿瘤医院共7家单位，共同完成的多中心、单臂2期临床试验。马骏院士透露，此项新疗法的一项多中心、随机对照、3期试验目前已完成，将有望改写鼻咽癌治疗指南。

鼻咽癌诊治从“保生存”到“优生存”、从“增效”到“减毒”转变

据统计，2024年中山大学肿瘤防治中心新增鼻咽癌患者7200例。最新数据显示，该中心的鼻咽癌患者5年生存率已经从86%提高到88%。

“有了这么高的生存率以后，我们思考更多的是着眼于病人的生活质量，如何把治疗期间和治疗后的急性反应和后遗症降低。”马骏院士称，未来治疗鼻咽癌的重点方向，强调在提高生存率的同时，要更加注重病人的生活质量，我们追求不但要病人活得长，并且还要病人活得好，甚至可以回归工作和社会。

39健康网了解到，马骏团队深耕鼻咽癌诊治二十载，并逐步将鼻咽癌的诊治从“保生存”到“优生存”、从“增效”到“减毒”的跨越。曾主导国际通用分期标准（UICC/AJCC）；首创鼻咽癌“增效减毒”理论体系及治疗策略；推动美国NCCN指南诊疗路径更新；建成世界最大的鼻咽癌治疗中心等。

（通讯员：文朝阳 陈鋆 赵现廷 图片：医院提供）