Circulation |大发现：“好胆固醇”既能抗炎又能保护心血管

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）主要在肝脏合成，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白。既往众多研究表明高密度脂蛋白胆固醇水平降低与冠心病和心肌梗塞风险增加之间存在反比关系。因此，通常认为其血浆含量的高低与患心血管病（CVD）的风险呈负相关。

HDL-C是好胆固醇已经几乎是被公认的，这与所谓的“坏”胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)形成对比，后者导致胆固醇在动脉中蓄积并增加了心血管疾病的风险。然而这一观点在近年来受到了挑战。曾有几项大规模临床研究测试HDL-C可以降低CVD风险，但是，均未能证明对冠心病有预防作用。

尽管在普通人群中，HDL-C的循环水平与CVD风险成反比，但旨在增加血浆HDL-C的药物干预试验的结果往往均为阴性。那么HDL-C的抗炎能力是否与普通人群的首次CVD有前瞻性的关系？为此，瑞典卡罗林斯卡医学院心血管病的专家开展了相关病例对照研究，结果发表在最新的《循环》Circulation杂志上。

HDL的抗炎能力被确定为其在体外抑制TNFα诱导的VCAM-1 mRNA表达的能力。该PREVEND研究的嵌套病例对照设计中，研究者将8267例合格的受试者设为研究队列。根据参与者年龄、性别、吸烟状况和HDL-C情况进行分组。

在中位数为10.5年的随访期间，参与者共发生369次CVD事件（心血管原因导致的死亡、缺血性心脏病、非致命性心肌梗死和冠状动脉血运重建的综合终点）。

总的来说，HDL抗炎能力与HDL-C及hsCRP无关。与对照组相比，CVD患者HDL抗炎能力明显较低 (31.6% vs 27.0%; P<0.001)。在进行多因素调整后，HDL的抗炎能力与CVD发生呈负相关（HDL每升高1SD，CVD风险降低26%)。

此外，这种关联与CVD终点的所有个别成分大致相似。HDL抗炎作用与胆固醇外流能力不相关（r=-0.02；P>0.05）。当把这两个HDL功能指标结合到一个模型中时，在完全调整的模型中，两者都与CVD的发生有明显的独立关联（外流能力每增加1SD，CVD风险降低26%；抗炎能力每增加1SD，CVD风险降低34%) 。

进一步发现，增加HDL对女性的抗炎能力效果更加。同时，HDL的抗炎能力改善了Framingham风险评分的风险预测，从而有助于预测因动脉狭窄而患上心血管疾病的风险。

研究人员指出，动脉粥样硬化越来越被认为是一种炎症相关的疾病，而HDL的主要生物学功能是减少炎症。在该队列中，反映血管对动脉粥样硬化关键步骤的保护的HDL抗炎能力与发生的CVD呈反比，与HDL-C和HDL-C流出能力无关。

综上，作为好胆固醇，HDL既能抗炎，又能保护心血管。若能将HDL抗炎能力添加到Framingham风险评分中，可能会改善心血管风险评估预测。

参考文献：

High-Density Lipoprotein Anti-Inflammatory Capacity and Incident Cardiovascular Events. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050808Circulation. ;0