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取消关注乙肝的抗病毒治疗是治疗乙肝的根本目的,也就是要将潜伏或暴露在人体中的乙肝病毒彻底消灭、清除出去。衡量及检验这一目的是否达标有两条,一是通过血液检测,反映病毒是否存在、是否处于复制期、是否有传染性等等;二是通过肝组织学检查,了解肝脏内部是否存在病毒,病毒是否处于复制阶段,肝脏受损的程度如何。血液检查有问题,可以间接证实、反映肝脏情况。但是,血液检查没有问题,不能说明肝脏内部也没有问题,肝脏内部仍有可能潜伏有许多复制状态的乙肝病毒,真所谓树欲静而风不止。由于目前绝大多数的患者只能通过血液检查推断病情如何,所以结论也只能是相对正确的。要想真正了解肝脏的实际情况,需反复进行肝穿,取活组织检查。这在理论上可行,但在实际临床工作中却寸步难行。一个患者偶然接受一次肝穿尚可,多次反复进行肝穿刺根本不可能。
通过血液了解乙肝病毒的具体方法是进行乙肝病毒多项指标检查(如乙肝病毒“两对半”、乙肝病毒脱氧核糖核酸等),所谓转阴治疗也就是只让这些病毒指标转阴。过去认为这些指标阴转了,病情自然也就好转了。现在看起来,这些认识是过时的,甚至是错误的。现在发现:人体血液中的乙肝病毒变化形式实际是极其复杂的,决不能用一元化解释。那么,该如何判断、分析病毒指标阴转究竟是好还是不好呢?
带来积极作用、好转性质的阴转。有的患者通过药物治疗或其它方式等,出现乙肝病毒指标的阴转。最常见的是“大三阳”转为“小三阳”或是“小二阳”(即表面抗原和核心抗体阳性),有时甚至于转为e抗体和核心抗体阳性,这种情况多见于急性乙肝恢复后,慢性乙肝病毒携带者的自愈和自限,一部分患者经治疗后发生的积极反应。其特点是随着乙肝病毒指标的阴转,患者症状(食欲不振、疲乏、肝区不适、腹胀等)及体征明显好转,肝功恢复正常并长期保持稳定,乙肝病毒主要复制指标(e抗原、HBVDNA)持续阴性。
带来消极作用、恶化性质的阴转。有的患者反复用药治疗,有的患者未经特殊治疗,也会出现乙肝病毒指标的阴转,最常见的是“大三阳”转为“小三阳”或是“小二阳”,有时甚至于转为e抗体和核心抗体阳性。病毒指标虽然转阴了,病情却越来越严重。具体表现为:症状、体征不断加重,疲乏劳累,腹胀纳差,面色萎黄或黎黑,肝掌,蜘蛛痣明显等等;肝功损害加剧,转氨酶、黄疸反复升高,白蛋白下降明显,球蛋白日见上升,凝血机制恶化;影像学检查揭示病情向严重方面演变。如果遇到这种情况,说明上述病毒阴转带来了不良的后果,这些阴转大都是病毒变异造成的。病毒变异的形式是多种多样的,变异的后果也是相当复杂的。病毒变异本身说明病毒是一种适应性极强的、生命力顽强的生物体,它并非那么容易被消灭。乙肝病毒前C区基因变异是最常见的一种变异,变异后,使乙肝病毒e抗原不能产生,以致检查e抗原为阴性,但它并不代表病毒复制的减轻或消失,病毒复制依然在暗中进行,使病情迁延不愈,容易发生肝硬化,甚至于发生爆发性肝坏死。另外,乙肝病毒的S基因区也可发生变异,其编码的乙肝表面抗原不能产生或表达,患者可出现表面抗原检查阴性,这在过去看来,是乙肝根本治愈的标志。而实际不然,它不仅导致医生的误判,还是导致乙肝疫苗接种失败的原因。因此,乙肝的抗病毒治疗是治疗的关键所在,但是从目前看,尚无绝对有效的药物问世。
乙肝的治疗仍然提倡保肝、提高免疫、抗纤维化及抗病毒等项综合治疗,单打一的治疗往往难以奏效,治疗过程中不必一味要求病毒指标阴转,而应首先强调肝功能长期正常及稳定。从目前临床看,乙肝治疗应把握这样一个原则:任何一个迁延性或活动性的乙肝,其治疗的目标是将其恢复至乙肝的初始阶段,即乙肝病毒的携带状态,并使其长期稳定于此状态;对于乙肝病毒携带者,可视为基本正常状态,不必刻意用药治疗,只要做好复查、随访、预防等项工作即可。在实际生活中,应严格区分乙肝毒携带者和乙肝病人,前者可划归正常人群,无须特殊治疗;后者才是真正的病人,必须进行治疗。
(责任编辑:来慧丽)
主任医师
首都医科大学附属北京佑安医院 丙肝与中毒性肝病科
主任医师
荆州市第二人民医院 肝病科
主任医师
甘肃省中医院 脾胃病二科、肝病科
副主任医师
广州市第八人民医院 肝病科
主治医师
九江市中医院 肝病科
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