常用中药饮片不良反应/事件综述--当归饮片致7 例不良反应/事件

　　当归，为伞形科植物当归的根。药性甘、辛，温。归肝、心、脾经。具有补血调经、活血止痛、润肠通便的功效。《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量6 ～ 12克。

　　检索1950年至2015年3月发表的有关当归不良反应/事件的文献，剔除综述文献、重复病例报告等，共计7[1-7] 篇病例报告文献，涉及病例7 例。

　　一、患者情况

　　在7例不良反应/事件报道中，6 例为女性，1 例为男性。男女比例出现明显差异，可能与当归功效补血调经、活血止痛，为补血之圣药，在临床上常用作妇科调经的基础药物有关。具体情况见表16-1。

　　表16-1　患者情况统计

　　病例数性别年龄

　　4 女30 ～ 39 岁

　　2 女40 ～ 59 岁

　　1 男不详

　　二、用药情况

　　1.原患疾病

　　当归饮片致7例不良反应/事件中所有患者的原患疾病详见表16-2。

　　表16-2　原患疾病统计

　　原患疾病病例数

　　严重失眠[1] 1

　　习惯性便秘[2] 1

　　产后滋补[3] 1

　　腰痛 [4] 1

　　失眠、头痛[5] 1

　　月经病[6] 1

　　腰痛[7] 1

　　2.用药剂量

　　7例患者中用药剂量在6 ～ 12克药典建议剂量之间的有4例，2例超量，1例剂量不详。详见表16-3。

　　表16-3　用药剂量统计

　　用量（克） 病例数

　　6 ～ 12 克4

　　30 克1

　　500 克1

　　不详1

　　三、不良反应/ 事件

　　在7例不良反应/事件报道中，1例眉毛脱落，且之前有服用当归丸造成眉毛脱落的历史[1]。1 例服用全当归30克引起喘息，且患者之前有肌注当归注射液致喘息的过敏史[2]。1 例因产后滋补每月炖服1次当归，每次服后均感不适，致重症多样性红斑[3]。有3例皮疹报道[4-6]，其中1例是黄芪、当归过敏[5]。1 例用500克当归炖鸡汤，两次共服1300毫升后发生中毒性心肌炎心衰[7]，具体情况见表16-4。

　　表16-4　当归饮片不良反应/ 事件的情况统计

　　不良反应/ 事件主要表现发病/ 就诊时间用量（克） 其他

　　脱眉[1] 14 天9 去激发阳性

　　喘息[2] 1 小时30

　　重症多形性红斑[3] 末次服用30 分钟不详

　　皮疹[4-6] 1 剂后

　　6 去激发阳性

　　12 皮肤斑贴试验阳性

　　10 皮肤斑贴试验阳性

　　中毒性心肌炎，心衰[7] 18 小时

　　500 克当归煮鸡汤

　　四、治疗与预后

　　脱眉案例中于原方减去当归[1]，脱眉亦停止，两周后外侧眉毛微见长出，之后逐渐恢复正常。致喘息案例中，停服原中药，立刻肌注非那根，口服赛庚啶，后以龙眼肉煎水及常食黑芝麻以善其后[2]。在3例引起皮疹案例中，出现不良反应后，2例[4，5]停服当归，1例[6]用扑尔敏、地塞米松进行抗过敏治疗。致重症多形性红斑病例中，先误诊为白塞氏病并予对应治疗及眼部相应护理，5 天后确诊为重症多形性红斑，加用抗组胺药物[3]，治疗一个月后全身情况痊愈，眼部遗留干燥斑、点状角膜炎。6例在停药、对症治疗后，全部痊愈出院。1例[7] 死亡，简略摘录如下：患者男，具体年龄不详。因腰痛自行取当归500克煮鸡汤，口服800毫升，4小时后又服约500毫升，至入院前6小时开始出现不时呕吐胃内容物，胸闷心悸呼吸困难全身乏力等症状。查体：T35.4℃，P10次/分，R24次/分，血压测不到，神志清，精神萎靡，四肢皮肤发凉，面色苍白，双侧瞳孔正常，口唇轻度发组，两肺呼吸音正常，心音低钝，律齐。中毒性心肌炎并心源性休克。入院后给予吸氧补充血容量，加用升压药物，营养心肌药物应用等。后血压渐升至14/10kPa，但仍感心悸、呼吸困难，于8日下午出现全心衰，血压再次下降，经积极抢救无效死亡。

　　五、讨论与临床合理用药建议

　　《太草经疏》中记载处方当归应注意“肠胃薄弱，泄泻溏薄及一切脾胃病恶食、不思食及食不消，并禁用之，即在产后胎前亦不得入。”提示湿阻中满及大便溏泄者慎服。另外《本草汇言》“风寒未清，恶寒发热，表证外见者，禁用之。”

　　对当归的现代研究发现当归挥发油对呼吸有抑制作用，可能与喘息病例发生有关。喘息的发生也可能与过敏有关。当归饮片可引起皮疹等皮肤过敏反应，虽然致敏原因不明，但是这种与变态反应作用有关的因素有可能促进非特异性免疫功能，增强单核巨噬细胞吞噬功能。发生重症多形性红斑患者于产后滋补每月炖服1 次当归，每次服后均感不适。提示当归作为半抗原进入体内并形成结合抗原T 淋巴细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞，此时机体即被致敏。当再次接触抗原时，致敏淋巴细胞即与抗原发生反应，产生淋巴细胞浸润为主的炎症反应。该病例提示，长期单一或间断多次地使用某一种中药，也有发生药物变态反应性的可能。

　　另外当归主要成分有亚丁基苯肤、磷酸基正戊酮、二氛磷苯二甲酸醉等，可扩张血管，降低血管阻力，增加循环血量。大剂量当归可致血压下降，心脏抑制作用。如果超大剂量服用，可能导致心肌损害、血压下降，发生心源性休克，造成死亡。

　　当归功擅补血，是临床特别是妇科的常用药物，但是口服煎剂亦可能出现过敏。因此医生应加强问诊，详细询问患者是否过敏体质或有药物过敏史。另外，需要加强患者教育，切不可认为中药无毒，补益剂可随意服用，避免类似的悲剧再次发生。

　　参 考 文 献

　　[1] 周荣根. 服用当归致脱眉. 上海中医药杂志，1990，11 ：7.

　　[2] 刘爱敏，赵现朝. 当归过敏引起喘息1例报告. 湖南中医药导报，2000，2 ：29.

　　[3] 程建新，李静. 中药当归致重症多形性红斑1例. 中国误诊学杂志，2004，4（7）：1156.

　　[4] 毛伟松. 当归致皮疹1例报告. 新中医，2002，34（2）：70.

　　[5] 王昕旭. 黄芪，当归入煎剂致过敏反应1例. 陕西中医，2009（9）：1227.

　　[6] 王昕旭. 黄芪，当归致过敏现象分析. 中国社区医师，2010，12（7）：8.

　　[7] 李庆全. 超大剂量当归中毒致心脏损害而死亡1例报告. 中国社区医师，1998，12 ：41.

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。