服用降糖药是治疗糖尿病的主要方式，然而不少降糖药容易出现副作用，例如磺脲类药物的副作用主要是低血糖及体重增加，其他少见的副作用有皮疹、过敏反应、白细胞减少等等。
为了避免或减少低血糖发生，患者除了不要过度节食、定时定量进餐、适时加餐以外，尽量不要选择强力、长效口服降糖药(如格列本脲)，而且用药一定要从小剂量开始，逐渐增加。
避免降糖药副作用遵守两个法规
在各类降糖药当中，只有胰岛素促泌剂(主要指磺脲类，而格列奈类低血糖风险较低)才会导致严重的低血糖，其余各类药物在单独使用时很少引起低血糖。对于低血糖风险较大的糖尿病患者(如老年人以及脆性糖尿病患者)，应尽量选择低血糖风险较低的降糖药物。
双胍类药物最好在餐中或餐后服用，这样可以有效降低消化道反应。另外，二甲双胍肠溶片比普通片消化道反应轻。
对于已经出现肾脏病变的糖尿病患者，最好选择通过胆道而不通过肾脏排泄的药物(如格列喹酮、诺和龙)，这样就不会加重肾脏的负担。当然，对于严重肾功能不全的患者，原则上应禁用一切口服降糖药，改用胰岛素治疗。
肥胖的2型糖尿病患者往往同时存在血脂异常、脂肪肝、肝功异常，对于这类患者，在用药期间要严密监测肝功能，如果转氨酶越来越高，应及时停药，改用胰岛素，必要时可给予保肝治疗。
尽量联合用药。一般说来，药物副作用与用药剂量呈正相关，药物剂量越大，其副作用也相应增加。而采取联合用药，可以在保证疗效的前提下，减少每一种药物的使用剂量，从而大大减少药物的副作用。
循序渐进用药。部分糖尿病患者在最初服用糖苷酶抑制剂(如拜唐苹)、双胍类(如二甲双胍)等药物时，会出现食欲减退、腹胀、腹泻等胃肠道症状，个别患者甚至因此而被迫停药。一般说来，胃肠道对药物的适应和耐受需要一个过程，因此在使用这类药物时，一定要从小剂量开始，经过1~2周逐渐增加至治疗剂量，倘若一上来就足量给药，患者往往难以耐受。
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