如何应对乙肝耐药问题？

　　耐药是乙肝治疗过程中绕不开的“弯”，所有口服核苷(酸)类似物都会发生耐药。乙肝患者需要认清耐药的“真面目”，才能有的放矢，有效防治耐药发生。

　　为什么会产生耐药?

　　1、不规范用药

　　药性的产生跟很多用药不规范有很大的关系。首先在乙肝患者中存在患者对治疗的依从性问题：很多患者在用药上存在着见好就收、吃吃停停的情况。这给医生进行抗病毒治疗和掌握耐药性的发生带来困难。其次，不必要的治疗也加大了耐药的产生，医疗过程当中存在的不少滥用抗HBV药物的情况造成耐药。第三，因为经济方面的问题，在初治时没有选择耐药发生率低的药物，这给后续治疗带来阻碍。

　　2、滥用药物

　　滥用药物也是一个重要原因，例如有的乙肝孕妇，为预防将来出生的孩子不得乙肝而选用核苷类似物预防。并且，滥用药物对肝脏有很大的危害：肝脏是人体最大的代谢器官，内服药物都必须在肝脏内分解，转化、解毒，滥用药物就必定会加重肝脏的负担。另外，药物中有毒成份在体内沉积有产生化学作用的可能，其结果必定会导致肝细胞再次受损，并对肝脏形成较强的毒性，使得某些原癌基因被激活，肝细胞遗传稳定性遭到破坏，同时对化学致癌物产生敏感反应，导致肝细胞发生癌变而转变成肝癌。

　　3、用药时间长

　　用药时间长的原因，他曾在他的病人中发现有一家三口人全部都是乙肝病毒阳性，肝功能不好，都在用核苷类似物治疗,检测发现，他们对乙肝药物产生了耐药。

　　4、擅自停药

　　现有的抗乙肝病毒药物无法完全清除乙肝病毒，都有一定局限性，目前所有抗病毒药物都对乙肝病毒复制的原始模板(cccDNA)无效，一旦停药，乙肝病毒就很快以cccDNA为模板继续复制，结果大量新生乙肝病毒又猖獗起来，造成肝病复发。医学家们指出，如坚持长期用药，最大限度地压制体内病毒的复制，再加上自身的免疫功能参与，方可最终将病毒清除，患者才有可能康复。

　　5、乙肝病毒容易变异

　　乙肝病毒发生变异的主要原因有两个方面：一是乙肝病毒自我生存的需要，乙肝病毒在机体免疫功能或抗病毒药物的强大压力下，为了逃避打击，需要改头换面，以一种新的面孔出现，使原有的免疫力，抗病毒药物等失去作用，才能继续生存下去;二是乙肝病毒基因的多聚酶缺乏校正功能：由于乙肝病毒DNA的多聚酶比较特殊，只具有合成功能，而缺乏校正活性，所以复制的产品常常也原件发生差异，时间一长，乙肝病毒的基因就会发生较大的变异。

　　6、适应征不妥

　　不管干扰素还是拉米夫定，都有严格的适应征，不是所有的感染乙肝病毒的人都能应用。这两种药共同的适应征是慢性乙肝病人，转氨酶升高达正常值上限的2～10倍，肝脏炎症反应明显者。 这时病人正处于“免疫清除期”，即体内的免疫功能启动，对乙肝病毒发起围剿和清除，此时应用抗病毒药助一臂之力，效果显著。在“免疫耐受期”，转氨酶正常或少许超过正常值，肝脏炎症轻或无，例如乙肝病毒携带者，体内免疫功能对乙肝病毒“熟视无睹”，这时应用任何抗病毒药也是枉然，对此，干扰素、拉米夫定的效果极为有限。

　　面对一个耐药有哪些应付措施?

　　■耐药有迹可循，把好预测第一关

　　法律面前人人平等，但耐药面前就可能会出现“同人不同命”的状况。在乙肝抗病毒治疗开始之前，医生可以凭借HBV、DNA水平、转氨酶水平、有无肝纤维化/肝硬化基础、是否接受过核苷(酸)类似物治疗等因素，可预测乙肝患者的耐药比率。此外，男性患者、体重过重及酗酒等也是抗病毒治疗中易发生耐药变异的高危元素。针对那些容易耐药的潜在病人，医生可以提前预测，并进行重点关注与管理。

　　除此之外，越来越多的研究提示：HBVDNA水平是预测耐药发生率的重要指标。北京地坛医院副院长成军教授指出：如果开始抗病毒治疗以后，HBVDNA水平下降的速度越快，幅度越大，最终治疗的疗效就越好，远期耐药比率也会比较低。乙肝耐药预测不但有迹可循，而且是管理耐药的第一道关卡。

　　■预防耐药，防患于未然

　　早年间的耐药率较高，除了缺少其他核苷(酸)类似物帮忙外，还因为医生缺乏使用抗病毒药物的实战经验，忽略了耐药的早期症状，没有及时处理，听任HBV、DNA水平反弹，最终发展成了临床耐药。随着十几年经验的累积和各种临床试验结果的出炉，临床医生建议将预防耐药作为管理耐药的有效手段。在此期间，注意以下四点：

　　1.时机未到，严禁“乱抗”：对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者，尤其是年轻患者，如果肝功能正常，一般不建议进行抗病毒治疗。此时强行治疗容易引发耐药，治疗效果并不好。

　　2.避免单药之间的转换：目前在中国上市的核苷(酸)类似物共有四种，除了阿德福韦外，拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定这三种药物都拥有相同的耐药位点。不少患者抗病毒治疗一段时间后，因为害怕耐药会自行换药。这种单药之间的“自由转会”，容易导致乙肝病毒短时间内快速熟悉此类药物的攻击位点，提前在关键耐药位点发生变异，最终导致临床耐药发生。