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HLA-B27阳性=强直性脊柱炎?错!正常人也有!

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2021-02-09 00:00:02医学界

说到HLA-B27,想必不少强直性脊柱炎(AS)患者都很熟悉,在临床医生怀疑是中轴脊柱关节炎这一类疾病时,往往开具的其中一项检查就是它。究竟它是什么,和中轴脊柱关节炎有什么关系呢?

01 HLA-B27是什么

人类白细胞抗原(HLA)是人类主要组织相容性复合体的表达产物,在免疫系统中主要负责细胞间的相互识别和诱导免疫反应,将内源性抗原呈递给细胞毒性T细胞以调节免疫应答。根据HLA抗原结构、功能与组织分布不同可分为三类,Ⅰ类(包括HLA-A、-B、-C三种抗原)、Ⅱ类和Ⅲ类。其中Ⅰ类分子广泛分布于各组织有核细胞表面,Ⅱ类分子主要在B细胞和抗原提呈细胞上表达,Ⅲ类分子为补体成分。HLA-B27属于Ⅰ类(人类组织相容性复合体)MCH基因,广泛分布于有核细胞,尤其在淋巴细胞表面。

截至2018年世界上已报道的HLA-B27有167个亚型,这些不同亚型的分布在地域、种族中存在差异,与疾病的关联也有所不同,其中HLA-B27:05是最常见的亚型,白种人中HLA-B27:05占96%,非洲黑人以HLA-B27:03为主要亚型,中国人中常见的是HLA-B27:04、HLA-B27:05亚型[1-2]。

02 检测HLA-B27,四个方法要了解

目前针对HLA-B27的检测方法主要有补体依赖性细胞毒法、酶联免疫吸附法、流式细胞术法和PCR法。作为临床医生我们不用掌握每个方法的具体操作,但是不同方法对于检测的敏感性和特异性还是需要了解。

总结来说,补体依赖性细胞毒法是最早用于检测HLA-B27的方法,但是因为检测条件难以控制现在大多不用;酶联免疫吸附法操作上简单快速,适合大多数中小医院开展及大样本的普查;流式细胞术法是所有方法中操作最简便、自动化程度最高、重复性最好的一种,敏感性和特异性均较强(约95%),国外将此种方法作为HLA-B27的常规检测方法,但是因为仪器较昂贵在国内不少医院仍未开展。

PCR法在近几年逐渐被认可,在抗原弱表达的HLA-B27基因携带者检测中具有显著优势,在实验条件允许的情况下,建议流式细胞术和PCR法互补检测提高准确性[2]。此外,补充一点是HLA-B27的检测中,血标本采集后应在24h内进行检测[3],有研究表明随着样本采集时间的延长,检测结果的准确性下降。

03 HLA-B27阳性,一定是AS吗?

1 AS

上面说了这么多HLA-B27是什么,那么究竟它阳性和疾病有什么关系呢?众所周知遗传因素在AS的发病中起着重要作用,最早在1973年就有研究证实了HLA-B27阳性与AS之间存在很强的关联性[4],迄今为止HLA-B27与AS这种联系是HLA与疾病中关联最强和最典型的。正常人群中HLA-B27的阳性率约5%,AS患者中HLA-B27的阳性率约90%。且在AS患者一级亲属的调查中发现HLA-B27阳性者占31.3%,患AS的危险性高出正常家庭对照10.8倍[5]。

2 前葡萄膜炎

除了AS,HLA-B27阳性与前葡萄膜炎具有很强的相关性,它在急性前葡萄膜炎患者中的比例大约为50%。HLA-B27相关前葡萄膜炎典型表现为突然发作、单侧的前段葡萄膜炎,可表现出畏光流泪、眼红眼痛、视物模糊等,男性的患病率是女性的1.5-2.5倍,值得注意的是HLA-B27阳性的急性前葡萄膜炎患者往往更容易复发,而且前葡萄膜炎患者中约50%-75%伴有中轴脊柱关节炎[6]。

这也提示临床医生如眼科医生在遇到严重的单侧或双侧交替出现的前葡萄膜炎患者中,应当进行HLA-B27检测并且考虑是否合并风湿免疫病,而风湿免疫科医生则应当关注中轴脊柱关节炎患者病程中可能出现的眼部病变。

前面提到不同亚型HLA-B27与疾病的关联也有所不同,研究表明HLA-B27:04与AS的关联性最强,其次是HLA-B27:05,而HLA-B27:06、HLA-B27:09被认为是保护性基因,马来西亚人AS的发病率很低可能就与HLA-B27:06的保护作用相关[2],HLA-B27:05亚型AS患者伴发葡萄膜炎比例显著高于HLA-B27:04亚型AS患者[7]。

04 总结

综上,我们可以得知HLA-B27阳性与AS不能完全划上等号,健康人群中亦有一部分HLA-B27为阳性,约10%的AS患者HLA-B27也为阴性,HLA-B27阴性并不能完全排除患有强直性脊柱炎的可能,只是HLA-B27阳性较阴性患中轴脊柱关节炎的几率大一些。

参考文献:

[1]Dashti N, Mahmoudi M, Aslani S, Jamshidi A. HLA-B*27 subtypes and their implications in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Gene. 2018 Sep 5;670:15-21. doi: 10.1016/j.gene.2018.05.092. Epub 2018 May 24. PMID: 29803000.

[2]白世杰,托娅,张保平,王丽娟,王雅菲.强直性脊柱炎及其相关基因HLA-B27检测的研究现状[J].分子诊断与治疗杂志,2016,8(03):206-211.

[3]严海东,王珂,高海珍.放置时间对人类白细胞抗原-B27检测结果准确性的影响[J].实用临床医药杂志,2020,24(15):11-13.

[4]Brewerton DA, Hart FD, Nicholls A, Caffrey M, James DC, Sturrock RD. Ankylosing spondylitis and HL-A 27. Lancet. 1973 Apr 28;1(7809):904-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)91360-3. PMID: 4123836.

[5]Dougados M,Baeten D. Spondyloarthritis[J]. Lancet,2011,377(9783):2127-2137.

[6]Kopplin LJ, Mount G, Suhler EB. Review for Disease of the Year: Epidemiology of HLA-B27 Associated Ocular Disorders. Ocul Immunol Inflamm. 2016 Aug;24(4):470-5. doi: 10.1080/09273948.2016.1175642. Epub 2016 May 27. PMID: 27232197; PMCID: PMC6733982.

[7]刘倩,马亮,岳德波,刘辉,姜永玮,徐英春.强直性脊柱炎患者HLA-B27基因分型及临床特征分析[J].中日友好医院学报,2020,34(05):271-273+278.

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